胶原填充剂：过去、现在、未来

　　胶原蛋白作為一种真皮填充剂的介绍

　　身体结构中大概三分之一的蛋白是由胶原蛋白组成，构成了正常人体真皮的主体。?型胶原蛋白占真皮基层的80％到85％，而Ш型占10％到15％。胶原蛋白是原始真皮填充剂之一（仅次于脂肪），美国FDA批准接受已近30年。起初胶原蛋白来源于牛，随后竞争性产品使用患者自身皮肤或尸体。1958年，哈佛医学院的gross和kirk从新鲜小牛皮肤提取出胶原蛋白，证明在生理条件下，将胶原蛋白溶液缓慢加热到37度可以形成一种坚硬的凝胶。

　　60年代，选择性的去除非螺旋氨基和羧基末端的尾肽片断，可以明显的减少胶原蛋白分子的抗原性。70年代早期，斯坦福大学的研究人员开始发展临床应用的胶原蛋白移植材料。1977年，斯坦福研究组报道了一个最早的人类和牛的胶原蛋白试验，其在28个患者中用于矫正凹陷性痤疮瘢痕，病毒性的麻点形凹陷瘢痕，以及其他轮廓缺陷，50％到80％改善持续3到18个月之久。真皮填充剂的目的已经用于处理由于萎缩或移动性体积缺失，也用于处理软组织轮廓衰老改变或先天性缺陷。

　　理想的真皮填充剂应该有三个关键特性。应该是安全的；包括感染，挤压，移动或肉芽肿形成的低风险。应该是有效的；伴随再生结果，连续形成自然的填充线和或增添面部轮廓。应该是有价值的，其花费相对于其持续时间，误工最少。

　　牛胶原蛋白

　　1977年开始的牛来源胶原蛋白真皮填充剂试验，由95％?型胶原蛋白和5％Ш型构成。目的是提供一个更廉价的来源；做了一个尝试，从核心螺旋体上去除了一个末端蛋白片断（尾肽），它会使异种的、变种的来源无免疫性。而它破坏了胶原蛋白的稳定性，根据患者对无定形凝胶的反应，使效果维持3个月或更少。此外，快速耐受的出现导致随后的注射使效果持续时间更短。组织学检查证实，在注射zyderm的患者中出现轻度的淋巴细胞周围血管浸润，在3个月内分解。

　　Zyderm产品由35mg/ml zyderm? 和65mg/ml zydermП牛胶原蛋白组成，稀释于含0.3％利多卡因的生理盐水中。每次注射300到500美元。所有的胶原蛋白都需要作详细的皮肤试验。Zyderm产品是安全有效的，但是相比较患者对花费和治疗过程的期望，疗效消失的快了些。相对于 zyderm? 和zydermП，zyplast是应用戊二醛进行交联的牛胶原蛋白。结果，当填充更深皱纹时，zyplast表现出更少的免疫反应和持续时间。平均花费与zyderm产品相似，所以提高了消费者的满意度。

　　胶原蛋白复合物（牛胶原蛋白加惰性聚甲基丙烯酸甲酯珠）

　　Artecoll 是牛胶原蛋白和惰性pmma珠的复合物。因为可能的过敏反应所以皮肤试验是必须的。除此之外，已经描述过移动性和肉芽肿反应。Artefill 是牛胶原蛋白和惰性pmma珠，及0.3％利多卡因的复合物。皮肤试验是必须的。研究证实产品持续时间在5年之久，从而使其成为最长持续－包含胶原蛋白的选择。

　　人体组织基质胶原蛋白

　　真皮软组织充填可以用人体组织基质完成。目前的研究已经证实其安全行和有效性。过去已经使用了几种产品，包括 autologen ，isolagen和dermalogen。

　　Autologen 是用大块自体皮肤配置而成。需要6到8周培养和处理组织。通过2英寸供体皮肤得到的大概2英寸区域需要1ml autologen。矫正可持续超过18个月。尽管没有过敏风险，运送费用是昂贵的，但产品不再可利用。Isolagen 用患者皮肤的3mm穿孔配置而来。产品处理的复杂性导致难以普及。目前这家公司不再接受组织。

　　相反，dermalogen是一个需要尸体皮肤的形成物。它必须在室温中应用，并在收到的三个月内使用产品。花费比自体的autologen要少，400到600美元。因为来源于非匹配的尸体，有可能过敏。Dermalogen 不再被应用。

　　尸体皮肤用于制作 alloderm。全部表皮层和真皮细胞通过冻干过程被去除。未破坏的Ⅳ和Ⅶ型胶原蛋白，层粘连蛋白，弹力蛋白保留在余下的基质中。主要的组织相容性?级和П级抗原也被去除。严格执行预防措施以防止病毒传播。Alloderm 有能力结合进入周围组织，支持快速的再血管化，减少感染和排斥的风险。可以采用浅层或皮下注射治疗全层皮肤烧伤，外科缺损或痤疮瘢痕。提供一个三维模板，成纤维细胞和内皮细胞重新植入，形成不用再注射的性移植。Alloderm类似于自体移植，能够诱导已经去除的免疫反应。但过敏反应也是可能的。

　　Cymetra 是alloderm的一种注射形式，由尸源的胶原蛋白微粒组成，在使用之前粉剂需要被适当的配制。尸源性产品是禁忌在患者感染部位、庆大霉素过敏者和胶原蛋白血管性疾病者使用的。

　　来源于培养的真皮成纤维细胞的人体基础的胶原蛋白由cosmoderm?，cosmodermП，cosmoplast组成。生物工程人体皮肤细胞被置于基质中，在一个模拟人体的生物反应堆中培养生成。Cosmoderm ?包含35mg/ml胶原蛋白，稀释于含0.3％利多卡因的磷酸盐盐水中。cosmodermП大约是cosmoderm?的两倍胶原蛋白量。Cosmoplast与cosmoderm?一样，但胶原蛋白被戊二醛交联。不需要事先的皮试。表1显示了不同胶原蛋白产品的比较。

　　皮肤试验技术

　　牛胶原蛋白需要做皮肤试验，以排除3％到10％的可能发展为局部高度过敏反应的患者。值得注意的是，如果皮肤试验仅在标准的试验部位，前臂内侧进行，当把产品注射于面部时，仍可能有1％到5％的患者出现反映。该反应可能是抗体或少量普通细胞促成的。值得注意的是，阴性皮肤试验不代表以后的皮肤试验也是阴性的。

　　将过敏反应减少低于1％的技术：

　　1、皮肤试验由制造商提供
　　2、真皮下 注射0.1ml。
　　3、在72小时和4周时检查部位
　　4、阳性反应＝红斑或水肿
　　5、2到4周后在面部隐藏区域进行第二次皮肤试验
　　6、想要面部注射前已完成的皮肤试验超过12个月，需要重性进行皮试。

　　注：需要避免地物质、阿司匹林或含阿司匹林的产品、非类固醇抗炎药；所有草本植物或营养性的增补，包括维生素C、E，蒜片，亚麻种，和鱼油。

　　知情同意和注射前介绍：每次少要进行皮肤试验，但应告知患者，两次以上的试验可以最小化过敏反应的几率。建议患者避免在手术前两周增加青肿的风险。